Dados do Trabalho

TÍTULO

EXPRESSÃO DA ANGIOTENSINA-(1-7), DO RECEPTOR Mas E DA ENZIMA CONVERSORA DE ANGIOTENSINA TIPO 2 EM LEIOMIOMAS UTERINOS E MIOMÉTRIO

OBJETIVO

Angiotensina (Ang)-(1-7) é um componente do sistema renina-angiotensina que produz efeito vasodilatador, anti-angiogênico e anti-proliferativo em diversos órgãos, e é produzida a partir da clivagem da Ang-II pela enzima conversora de angiotensina tipo 2 (ECA2). Um dos efeitos bem documentados da Ang-(1-7) é reduzir a fibrose pulmonar e renal. Leiomiomas uterinos são tumores benignos de alta prevalência e morbidade, histologicamente caracterizados por intensa deposição de colágeno e fibrose. O objetivo deste estudo foi avaliar se os principais componentes do eixo da Ang-(1-7) estão presentes no miométrio humano e nos miomas uterinos.

MÉTODOS

Amostras de miomas uterinos e miométrio normal embebidas em parafina foram obtidas de arquivos hospitalares e processadas por imunohistoquímica, utilizando anticorpos específicos para Ang-(1-7), MAS e ECA2. A imunomarcação foi classificada como ausente, fraca, moderada ou forte por dois observadores independentes. Controles negativos tiveram os anticorpos primários substituídos por soro não imune. Foi ainda realizada PCR em tempo real para avaliar a expressão relativa dos ácidos ribonucleicos mensageiros (mRNA) que codificam MAS e ECA2, em amostras de leiomiomas e miométrio de outras pacientes que foram submetidas a histerectomia total por miomatose uterina.

RESULTADOS

Ang-(1-7) foi detectada no citoplasma das células musculares lisas, com ampla distribuição e intensidade moderada, tanto no miométrio normal quanto no mioma uterino. O receptor MAS estava presente nas células musculares lisas normais e fibróticas, com localização nuclear frequente. ECA2 foi detectada no miométrio normal e nos miomas uterinos, sendo particularmente mais concentrada nas regiões de maior densidade celular. Foi demonstrado por PCR em tempo real que os mRNAs tanto do receptor MAS quanto da ECA2 estão presentes em amostras de leiomiomas e miométrio, com expressão semelhante nos miomas uterinos

CONCLUSÃO

Esses dados indicam que o miométrio humano e os miomas uterinos contêm os principais componentes do eixo protetor/antifibrótico do sistema renina-angiotensina. A importância funcional desse sistema para o desenvolvimento dos miomas necessita de contínua investigação.

PALAVRAS-CHAVE

angiotensina-(1-7); receptor Mas; leiomiomas; ECA2