Dados do Trabalho

TÍTULO

Expressão da 17β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2 (17βHSD2) na endometriose

OBJETIVO

A endometriose é uma doença estrogênio-dependente. A teoria da deficiência de 17βHSD2 no tecido ectópico poderia justificar o aumento dos níveis de estradiol no microambiente das lesões, devido à perda do efeito protetivo da enzima. Contraditoriamente, vários estudos evidenciaram a expressão do RNAm da 17βHSD2 na endometriose.
O objetivo deste estudo foi avaliar se uma influência epigenética resultante da expressão anormal de microRNAs (has-miR-26b-5p e has-miR-124-3p) nas lesões de endometriose poderia alterar a expressão gênica local do 17βHSD2, de forma a impedir a transcrição do RNAm à proteína.

MÉTODOS

O delineamento do estudo foi transversal, controlado e prospectivo. Foram obtidas 94 amostras, sendo 54 de lesões de endometriose (LE), 28 de endométrio eutópico (EE) das mesmas pacientes com endometriose e 12 de pacientes sem endometriose (EC). RT-PCR avaliou a expressão do hasmiR-26b-5p e has-miR-124-3p em LE e EE. A expressão gênica do 17βHSD2 foi avaliada em nível de RNAm por RT-PCR e em nível de proteínas por Western Blotting e imunohistoquímica nos 3 grupos.
Foi obtida a aprovação do Comitê de Ética (CAAE: 60378816.1.0000.5149) e todos os sujeitos da pesquisa assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).

RESULTADOS

Não houve diferença na expressão de has-miR- 26b-5p e has-miR-124-3p entre LE e EE. A presença de expressão do RNAm da 17βHSD2 foi constatada nos 3 grupos, sem diferença estatística entre eles, tanto quando estudadas apenas as amostras sem exposição prévia a hormônios, quanto na análise de todas as pacientes (com ou sem uso de contraceptivo oral combinado - COC- ou progestagênio isolado no último mês). As lesões sob efeito progestínico tiveram expressão maior de RNAm da 17βHSD2 (p<0,05) em comparação com aquelas sob efeito de COC ou ausência de medicação hormonal. Confirmou-se, ainda, a presença da proteína 17βHSD2 nas lesões.

CONCLUSÕES

Uma expressão anormal de has-miR-26b-5p e has-miR-124-3p nas lesões não pode justificar a teoria da deficiência da 17βHSD2 na endometriose. Curiosamente, nossos achados não confirmaram a ausência da enzima nas lesões estudadas, mostrando que o comportamento de expressão da 17βHSD2 na endometriose parece ser mais complexo do que se imaginava, e novas análises, inclusive do padrão de expressão mediante o uso de terapia clínica da doença, merecem ser mais bem exploradas.